សិក្សា​លើ​ការ​ស្រូប​យក​សមាសធាតុ​មូលដ្ឋាន​ខ្សោយ​ទៅ​ក្នុង​ដប​កែវ

អ្នកនិពន្ធ / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi មុនពេលដំណើរកម្សាន្ត 1 Jinsong 1 - ថ្មី 1, 2

【អរូបី】 កញ្ចក់ Borosilicate គឺជាសម្ភារៈវេចខ្ចប់ និងធុងដំណោះស្រាយដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងឧស្សាហកម្មឱសថ។ទោះបីជាវាមានលក្ខណៈនៃភាពធន់ខ្ពស់ ដូចជារលោង ធន់នឹងច្រេះ និងធន់នឹងការពាក់ក៏ដោយ ក៏អ៊ីយ៉ុងដែក និងក្រុម silanol ដែលមាននៅក្នុងកញ្ចក់ borosilicate អាចនៅតែមានប្រតិកម្មជាមួយថ្នាំ។នៅក្នុងការវិភាគនៃឱសថគីមីដោយអង្គធាតុរាវដែលមានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់ (HPLC) ដបចាក់ធម្មតាគឺកញ្ចក់ borosilicate ។ដោយការស៊ើបអង្កេតឥទ្ធិពលនៃដបកែវ HPLC នៃម៉ាកចំនួនបីលើស្ថេរភាពនៃ solifenacin succinate ដែលជាសមាសធាតុអាល់កាឡាំងខ្សោយ វាត្រូវបានគេរកឃើញថាការស្រូបយកថ្នាំអាល់កាឡាំងមាននៅក្នុងដបកែវដែលផលិតដោយក្រុមហ៊ុនផលិតផ្សេងៗគ្នា។ការស្រូបយកត្រូវបានបង្កឡើងជាចម្បងដោយអន្តរកម្មនៃអាមីណូ protonated និងក្រុម silanol dissociative ហើយវត្តមានរបស់ succinate បានលើកកម្ពស់វា។ការបន្ថែមអាស៊ីត hydrochloric អាចបំបាត់ថ្នាំ ឬបន្ថែមសមាមាត្រសមស្របនៃសារធាតុរំលាយសរីរាង្គអាចការពារការស្រូបយក។គោលបំណងនៃឯកសារនេះគឺចង់ក្រើនរំលឹកដល់សហគ្រាសធ្វើតេស្តថ្នាំឱ្យយកចិត្តទុកដាក់លើអន្តរកម្មរវាងថ្នាំអាល់កាឡាំង និងកញ្ចក់ និងកាត់បន្ថយគម្លាតទិន្នន័យ និងការងារស៊ើបអង្កេតនៃគម្លាតដែលបណ្តាលមកពីកង្វះចំណេះដឹងអំពីលក្ខណៈ adsorption នៃដបកែវក្នុង ដំណើរការនៃការវិភាគថ្នាំ។
ពាក្យគន្លឹះ៖ Solifenacin succinate, ក្រុមអាមីណូ, HPLC glass vials, adsorb

កញ្ចក់ជាសម្ភារៈវេចខ្ចប់មានគុណសម្បត្តិនៃភាពរលោង ងាយស្រួលលុបបំបាត់ និងធន់នឹងច្រេះ។ ការ corrosion ធន់នឹងការពាក់ ស្ថេរភាពកម្រិតសំឡេង និងគុណសម្បត្តិផ្សេងទៀត ដូច្នេះវាត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងកម្មវិធីឱសថ។កញ្ចក់ឱសថត្រូវបានបែងចែកទៅជា កញ្ចក់កាល់ស្យូមសូដ្យូម និងកញ្ចក់ borosilicate នេះបើយោងតាមសមាសធាតុផ្សេងគ្នាដែលវាមាន។ក្នុងចំណោមនោះ កញ្ចក់សូដាមានផ្ទុក 71% ~ 75% SiO2, 12% ~ 15% Na2O, 10% ~ 15% CaO;កញ្ចក់ borosilicate មាន 70% ~ 80% SiO2, 7% ~ 13% B2O3, 4% ~ 6% Na2O និង K2O និង 2% ~ 4% Al2O3 ។កញ្ចក់ Borosilicate មានភាពធន់ទ្រាំនឹងសារធាតុគីមីដ៏ល្អដោយសារតែការប្រើប្រាស់ B2O3 ជំនួសឱ្យ Na2O និង CaO ភាគច្រើន។
ដោយសារតែលក្ខណៈវិទ្យាសាស្ត្រ វាត្រូវបានជ្រើសរើសជាធុងសំខាន់សម្រាប់ថ្នាំរាវ។ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ កញ្ចក់ boron ស៊ីលីកុន ទោះបីជាមានភាពធន់ខ្ពស់របស់វាក៏ដោយ ក៏នៅតែអាចធ្វើអន្តរកម្មជាមួយថ្នាំបាន វាមានយន្តការប្រតិកម្មធម្មតាចំនួនបួនដូចខាងក្រោម [1]៖
1) ការផ្លាស់ប្តូរអ៊ីយ៉ុង: Na+ , K+ , Ba2+ , Ca2+ នៅក្នុងកញ្ចក់ឆ្លងកាត់ការផ្លាស់ប្តូរអ៊ីយ៉ុងជាមួយនឹង H3O+ នៅក្នុងដំណោះស្រាយ ហើយមានប្រតិកម្មរវាងអ៊ីយ៉ុងដែលបានផ្លាស់ប្តូរ និងថ្នាំ។
2) ការរំលាយកញ្ចក់៖ ផូស្វាត អុកស៊ីតឡាត ស៊ីត្រាត និង តាត្រាត នឹងពន្លឿនការរំលាយកញ្ចក់ និងបណ្តាលឱ្យស៊ីលីកុន។និង Al3+ ត្រូវបានបញ្ចេញទៅក្នុងដំណោះស្រាយ។
3) ការច្រេះ៖ EDTA ដែលមាននៅក្នុងដំណោះស្រាយថ្នាំ (EDTA) អាចស្មុគស្មាញជាមួយនឹងអ៊ីយ៉ុង divalent ឬ ions trivalent នៅក្នុងកញ្ចក់។
៤) ការស្រូបយក៖ មានចំណង Si-O ដែលខូចនៅលើផ្ទៃកញ្ចក់ ដែលអាចស្រូបយក H+

ការបង្កើត OH- អាចបង្កើតចំណងអ៊ីដ្រូសែនជាមួយក្រុមមួយចំនួននៅក្នុងថ្នាំ ដែលបណ្តាលឱ្យថ្នាំត្រូវបានស្រូបយកទៅលើផ្ទៃកញ្ចក់។
សារធាតុគីមីភាគច្រើនមានក្រុម amine មូលដ្ឋានខ្សោយ នៅពេលវិភាគថ្នាំគីមីជាមួយនឹងប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់នៃវត្ថុរាវ chromatography (HPLC) ដែលជាប្រភេទ HPLC autosampler vial ដែលប្រើជាទូទៅដែលធ្វើពីកញ្ចក់ borosilicate ហើយវត្តមានរបស់ SiO- នៅលើផ្ទៃកញ្ចក់នឹងមានប្រតិកម្មជាមួយក្រុមអាមីណូប្រូតុង។ ដោយអនុញ្ញាតឱ្យដង់ស៊ីតេថ្នាំថយចុះ លទ្ធផលនៃការវិភាគនឹងមានភាពមិនត្រឹមត្រូវ ហើយមន្ទីរពិសោធន៍ OOS (Out of Specification)។នៅក្នុងរបាយការណ៍នេះ ថ្នាំមូលដ្ឋានខ្សោយ (pKa គឺ 8.88[2]) ថ្នាំ solifenacin succinate (រូបមន្តរចនាសម្ព័ន្ធត្រូវបានបង្ហាញក្នុងរូបភាពទី 1) ត្រូវបានគេប្រើជាវត្ថុស្រាវជ្រាវ ហើយឥទ្ធិពលនៃដបចាក់កញ្ចក់ amber borosilicate ជាច្រើននៅលើទីផ្សារលើការវិភាគថ្នាំ។ ត្រូវបានស៊ើបអង្កេត។និងតាមទស្សនៈវិភាគដើម្បីស្វែងរកដំណោះស្រាយចំពោះការស្រូបយកថ្នាំបែបនេះនៅលើកញ្ចក់។

1. ផ្នែកសាកល្បង
1.1 សម្ភារៈនិងឧបករណ៍សម្រាប់ការពិសោធន៍
1.1.1 បរិក្ខារ៖ មានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់ រហ័សរហួនជាមួយនឹងឧបករណ៍ចាប់កាំរស្មីយូវី
ក្រូម៉ូសូមរាវ
1.1.2 សម្ភារពិសោធន៍៖ Solifenacin succinate API ត្រូវបានផលិតដោយ Alembic
Pharmaceuticals Ltd. (ឥណ្ឌា)។ស្តង់ដារ Solifenacin (ភាពបរិសុទ្ធ 99.9%) ត្រូវបានទិញពី USP ។ប៉ូតាស្យូមឌីអ៊ីដ្រូសែនផូស្វ័រ ARgrade, triethylamine និងអាស៊ីតផូស្វ័រត្រូវបានទិញពី China Xilong Technology Co., Ltd. មេតាណុល និងអាសេតូនីទ្រីល (ទាំង HPLC grade) ត្រូវបានទិញពី Sibaiquan Chemical Co., Ltd. ដប Polypropylene (PP) ត្រូវបានទិញពី ThermoScientific (US) ហើយដបកែវ HPLC ចំនួន 2ml amber ត្រូវបានទិញពី Agilent Technologies(China) Co., Ltd., Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd., និង Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. (A, B, C ត្រូវបានប្រើប្រាស់ខាងក្រោម។ ដើម្បីតំណាងឱ្យប្រភពផ្សេងៗគ្នានៃដបកែវរៀងៗខ្លួន)។

វិធីសាស្រ្តវិភាគ 1.2HPLC
1.2.1Solifenacin succinate និង solifenacin free base៖ ជួរឈរ chromatographic isphenomenex luna®C18 (2), 4.6 mm × 100 mm, 3 µm ។ជាមួយនឹងសារធាតុ phosphate buffer (ទំងន់ 4.1 ក្រាមនៃប៉ូតាស្យូម dihydrogen phosphate ថ្លឹង 2 មីលីលីត្រនៃ triethylamine បន្ថែមវាទៅ 1 L នៃទឹក ultrapure កូរឱ្យរលាយ អាស៊ីត usephosphoric (pH ត្រូវបានលៃតម្រូវទៅ 2.5)-acetonitrile-methanol (40:30:30) ។ ជាដំណាក់កាលចល័ត

រូបភាពទី 1 រូបមន្តរចនាសម្ព័ន្ធនៃ solifenacin succinate

រូបភាពទី 2 ការប្រៀបធៀបនៃតំបន់កំពូលនៃដំណោះស្រាយដូចគ្នានៃ solifenacin succinate នៅក្នុង PP vials និងកញ្ចក់កែវពីក្រុមហ៊ុនផលិតបី A, B, និង C

សីតុណ្ហភាពជួរឈរគឺ 30 ° C, អត្រាលំហូរគឺ 1.0 mL / នាទី, និងបរិមាណចាក់គឺ 50 mL, រលករាវរកគឺ 220 nm ។
1.2.2 សំណាកអាស៊ីត Succinic៖ ដោយប្រើ YMC-PACK ODS-A 4.6 mm × 150 mm, ជួរឈរ 3 µm, 0.03 mol/L phosphate buffer (លៃតម្រូវទៅ pH 3.2 withphosphoric acid)-methanol (92:8) ជាដំណាក់កាលចល័ត លំហូរ អត្រា 1.0 mL / នាទី សីតុណ្ហភាពជួរឈរ 55 ° C និងបរិមាណចាក់គឺ 90 mL ។Chromatograms ត្រូវបានទទួលនៅ 204 nm ។
1.3 វិធីសាស្រ្តវិភាគ ICP-MS
ធាតុនៅក្នុងដំណោះស្រាយត្រូវបានវិភាគដោយប្រើប្រព័ន្ធ Agilent 7800 ICP-MS របៀបវិភាគគឺ He mode (4.3mL/min) ថាមពល RF គឺ 1550W អត្រាលំហូរឧស្ម័នប្លាស្មាគឺ 15L/min និងអត្រាលំហូរឧស្ម័នរបស់ក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូន។ គឺ 1.07 មីលីលីត្រ / នាទី។សីតុណ្ហភាពបន្ទប់អ័ព្ទគឺ 2°C ល្បឿនលើក/ស្ថេរភាពនៃស្នប់ peristaltic គឺ 0.3/0.1 rps ពេលវេលាស្ថេរភាពគំរូគឺ 35 s ពេលវេលាលើកគំរូគឺ 45 s និងជម្រៅនៃការប្រមូលផ្តុំគឺ 8 mm ។

ការរៀបចំគំរូ

សូលុយស្យុង Solifenacin succinate៖ រៀបចំដោយទឹកសុទ្ធ កំហាប់គឺ 0.011 mg/mL។
1.4.2 ដំណោះស្រាយអាស៊ីត Succinic: រៀបចំដោយទឹកសុទ្ធ កំហាប់គឺ 1mg/mL។
1.4.3 ដំណោះស្រាយ Solifenacin៖ រំលាយ solifenacin succinate ក្នុងទឹក សូដ្យូមកាបូណាតត្រូវបានបន្ថែម ហើយបន្ទាប់ពីដំណោះស្រាយបានផ្លាស់ប្តូរពីពណ៌ស tomilky គ្មានពណ៌ អេទីលអាសេតាតត្រូវបានបន្ថែម។បន្ទាប់មកស្រទាប់ ethyl acetate ត្រូវបានបំបែកចេញ ហើយសារធាតុរំលាយត្រូវបានហួត ដើម្បីផ្តល់សារធាតុ solifenacin ។រំលាយបរិមាណសមស្របនៃ solifenacin inethanol (អេតាណុលមានចំនួន m 5% ក្នុងដំណោះស្រាយចុងក្រោយ) ហើយបន្ទាប់មកពនឺជាមួយទឹកដើម្បីរៀបចំដំណោះស្រាយជាមួយនឹងកំហាប់នៃ 0.008 mg/mL solifenacin (ជាមួយនឹងដំណោះស្រាយ solifenacin succinate ដែលមាននៅក្នុងដំណោះស្រាយដូចគ្នានឹង solifenacin ការផ្តោតអារម្មណ៍) ។

លទ្ធផល​និង​ការ​ពី​ភា​ក្សា
·············································· · ·

2.1 សមត្ថភាពស្រូបយករបស់ HPLC vials នៃម៉ាកផ្សេងៗគ្នា
ចែកចាយដំណោះស្រាយ aqueous ដូចគ្នានៃ solifenacin succinate ចូលទៅក្នុង PP vials ហើយ 3 ម៉ាក autosampler vials ត្រូវបានចាក់នៅចន្លោះពេលក្នុងបរិយាកាសដូចគ្នា ហើយតំបន់កំពូលនៃកំពូលមេត្រូវបានកត់ត្រាទុក។ពីលទ្ធផលក្នុងរូបភាពទី 2 វាអាចត្រូវបានគេមើលឃើញថាតំបន់កំពូលនៃដប PP មានស្ថេរភាព ហើយស្ទើរតែគ្មានការផ្លាស់ប្តូរបន្ទាប់ពី 44 ម៉ោង។ ខណៈពេលដែលតំបន់កំពូលនៃដបកែវម៉ាកទាំងបីនៅ 0 ម៉ោងគឺតូចជាងដប PP ហើយតំបន់កំពូលនៅតែបន្តថយចុះកំឡុងពេលផ្ទុក។

រូបភាពទី 3 ការផ្លាស់ប្តូរនៅតំបន់កំពូលនៃ solifenacin អាស៊ីត succinic និងដំណោះស្រាយ aqueous solifenacin succinate ដែលរក្សាទុកក្នុងដបកែវ និង PP vials

ដើម្បីសិក្សាបន្ថែមអំពីបាតុភូតនេះ សូលីហ្វីណាស៊ីន អាស៊ីត ស៊ូស៊ីណាត ដំណោះស្រាយទឹកនៃអាស៊ីត solifenacin និង succinate នៅក្នុងដបកែវរបស់ក្រុមហ៊ុនផលិតដប Band PP ដើម្បីស៊ើបអង្កេតការផ្លាស់ប្តូរនៃតំបន់កំពូលជាមួយនឹងពេលវេលា និងក្នុងពេលតែមួយកញ្ចក់។
ដំណោះស្រាយចំនួនបីនៅក្នុង vials ត្រូវបានភ្ជាប់ដោយអាំងឌុចទ័ ដោយប្រើ Agilent 7800 ICP-MSPlasma mass spectrometer សម្រាប់ការវិភាគធាតុ។ទិន្នន័យក្នុងរូបភាពទី 3 បង្ហាញថា ដបកែវក្នុងឧបករណ៍ផ្ទុកទឹកមិនស្រូបយកអាស៊ីត succinic ទេ ប៉ុន្តែស្រូបយកសារធាតុ solifenacinFree base និង solifenacin succinate ។ដបកែវស្រូបយក succinate ។វិសាលភាពនៃ linacin គឺខ្លាំងជាង solifenacin free base នៅដំណាក់កាលដំបូង Solifenacin succinate និង solifenacin free base នៅក្នុងដបកែវ។សមាមាត្រនៃតំបន់កំពូលនៃដំណោះស្រាយដែលមាននៅក្នុងដប PP គឺ 0.94 និង 0.98 រៀងគ្នា។
ជាទូទៅគេជឿថាផ្ទៃនៃកញ្ចក់ silicate អាចស្រូបយកទឹកខ្លះ ដែលទឹកខ្លះផ្សំជាមួយ Si4+ ក្នុងទម្រង់ជាក្រុម OH ដើម្បីបង្កើតជាក្រុម silanol ក្នុងសមាសភាពនៃកញ្ចក់អុកស៊ីត អ៊ីយ៉ុង polyvalent ស្ទើរតែមិនអាចផ្លាស់ទីបាន ប៉ុន្តែលោហៈអាល់កាឡាំង (ដូចជា Na+ ) និងអ៊ីយ៉ុងលោហៈអាល់កាឡាំងផែនដី (ដូចជា Ca2+) អាចផ្លាស់ទីនៅពេលដែលលក្ខខណ្ឌអនុញ្ញាត ជាពិសេសអ៊ីយ៉ុងដែកអាល់កាឡាំងងាយស្រួលហូរ អាចផ្លាស់ប្តូរជាមួយ H+ adsorbed លើផ្ទៃកញ្ចក់ និងផ្ទេរទៅផ្ទៃកញ្ចក់ដើម្បីបង្កើតជាក្រុម silanol [3-4] ។ដូច្នេះកំហាប់ H+ នៃការកើនឡើងអាចជំរុញការផ្លាស់ប្តូរអ៊ីយ៉ុងដើម្បីបង្កើនក្រុម silanol នៅលើផ្ទៃកញ្ចក់។តាមតារាងទី 1 បង្ហាញថាខ្លឹមសារនៃ B, Na និង Ca នៅក្នុងដំណោះស្រាយប្រែប្រួលពីខ្ពស់ទៅទាប។អាស៊ីត succinic, solifenacin succinate និង solifenacin ។

គំរូ B (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
ទឹក 2150 3260 20 គ្មានការរកឃើញ 1280 4520
ដំណោះស្រាយអាស៊ីត Succinic 3380 5570 400 429 1450 139720
ដំណោះស្រាយ Solifenacin Succinate 2656 5130 380 គ្មានការរកឃើញ 2250 2010
ដំណោះស្រាយ solifenacin 1834 2860 200 គ្មានការរកឃើញ 2460 គ្មានការរកឃើញ

តារាងទី 1 កំហាប់សារធាតុនៃ solifenacin succinate, solifenacin និងដំណោះស្រាយ aqueous អាស៊ីត succinic រក្សាទុកក្នុងកែវកែវរយៈពេល 8 ថ្ងៃ

លើស​ពី​នេះ​ទៀត គេ​អាច​មើល​ឃើញ​ពី​ទិន្នន័យ​ក្នុង​តារាង​ទី 2 ថា​បន្ទាប់​ពី​ទុក​ក្នុង​ដប​កែវ​រយៈពេល 24 ម៉ោង សារធាតុ​រំលាយ​ pH នៃ​អង្គធាតុ​រាវ​បាន​កើន​ឡើង។បាតុភូតនេះគឺមានភាពជិតស្និទ្ធនឹងទ្រឹស្តីខាងលើ

Vial No. អត្រានៃការស្តារឡើងវិញបន្ទាប់ពីការរក្សាទុកក្នុងកែវរយៈពេល 71 ម៉ោង។
(%) អត្រានៃការងើបឡើងវិញបន្ទាប់ពី PH បានកែតម្រូវ
Vial 1 97.07 100.35
Vial 2 98.03 100.87
Vial 3 87.98 101.12
Vial 4 96.96 100.82
Vial 5 98.86 100.57
Vial 6 92.52 100.88
Vial 7 96.97 100.76
Vial 8 98.22 101.37
Vial 9 97.78 101.31
តារាងទី 3 ស្ថានភាពនៃការស្រូបយក solifenacin succinate បន្ទាប់ពីការបន្ថែមអាស៊ីត

ចាប់តាំងពី Si-OH នៅលើផ្ទៃកញ្ចក់អាចត្រូវបានបំបែកទៅជា SiO-[5] រវាង pH 2 ~ 12 ខណៈពេលដែល solifenacin កើតឡើង N នៅក្នុងបរិយាកាសអាសុីត Protonation (pH វាស់នៃដំណោះស្រាយ aqueous នៃ solifenacin succinate គឺ 5.34 តម្លៃ pH នៃ solifenacin ដំណោះស្រាយគឺ 5.80) ហើយភាពខុសគ្នារវាងអន្តរកម្ម Hydrophilic ទាំងពីរនាំឱ្យមានការស្រូបយកថ្នាំនៅលើផ្ទៃកញ្ចក់ (រូបភាពទី 3) solifenacin ត្រូវបានស្រូបយកកាន់តែច្រើនឡើងៗតាមពេលវេលា។
លើសពីនេះទៀត Bacon និង Raggon [6] ក៏បានរកឃើញថានៅក្នុងដំណោះស្រាយអព្យាក្រឹត អាស៊ីត hydroxy ជាមួយនឹងក្រុម hydroxyl នៅក្នុងទីតាំងដែលទាក់ទងទៅនឹងក្រុម carboxyl ដំណោះស្រាយអំបិលអាចទាញយកសារធាតុ silicion អុកស៊ីតកម្ម។នៅក្នុងរចនាសម្ព័ន្ធម៉ូលេគុលនៃ solifenacin succinate មានក្រុម hydroxyl ទាក់ទងទៅនឹងទីតាំងនៃ carboxylate ដែលនឹងវាយប្រហារលើកញ្ចក់ SiO2 ត្រូវបានស្រង់ចេញ ហើយកញ្ចក់ត្រូវបានរលួយ។ដូច្នេះបន្ទាប់ពីការបង្កើតអំបិលជាមួយអាស៊ីត succinic ការស្រូបយកសារធាតុ solifenacin នៅក្នុងទឹកគឺកាន់តែច្បាស់។

2.2 វិធីសាស្រ្តដើម្បីជៀសវាងការស្រូបយក
ពេលវេលាផ្ទុក pH
0h 5.50
24 ម៉ោង 6.29
៤៨ ម៉ោង ៦.២៤
តារាងទី 2 ការផ្លាស់ប្តូរ pH នៃដំណោះស្រាយ aqueous នៃ solifenacin succinate ក្នុងដបកែវ

ទោះបីជា PP vials មិន adsorb solifenacin succinate ក៏ដោយ ប៉ុន្តែក្នុងអំឡុងពេលនៃការរក្សាទុកដំណោះស្រាយនៅក្នុង vial PP នោះ កំពូលនៃភាពមិនបរិសុទ្ធផ្សេងទៀតត្រូវបានបង្កើតឡើង និងការអូសបន្លាយពេលវេលានៃការផ្ទុកបន្តិចម្តងៗ បង្កើនតំបន់កំពូលនៃភាពមិនបរិសុទ្ធ ដែលបណ្តាលឱ្យមានការរំខានដល់ការរកឃើញកំពូលមេ។ .
ដូច្នេះ​ហើយ​ត្រូវ​ស្វែង​យល់​ពី​វិធីសាស្ត្រ​មួយ​ដែល​អាច​ការពារ​ការ​ស្រូប​យក​កញ្ចក់។
យក 1.5 មីលីលីត្រនៃដំណោះស្រាយ solifenacin succinate aqueous ក្នុងដបកែវមួយ។បន្ទាប់ពីត្រូវបានដាក់ក្នុងដំណោះស្រាយរយៈពេល 71 ម៉ោង អត្រានៃការងើបឡើងវិញគឺទាបទាំងអស់។បន្ថែមអាស៊ីត hydrochloric 0.1M លៃតម្រូវ pH ទៅប្រហែល 2.3 ពីទិន្នន័យក្នុងតារាងទី 3 វាអាចត្រូវបានគេមើលឃើញថាអត្រានៃការងើបឡើងវិញទាំងអស់បានត្រឡប់ទៅកម្រិតធម្មតាដែលបង្ហាញថាប្រតិកម្មនៃការផ្ទុក adsorption អាចត្រូវបានរារាំងនៅ pH ទាប។

វិធីមួយទៀតគឺកាត់បន្ថយការស្រូបយកដោយបន្ថែមសារធាតុរំលាយសរីរាង្គ។ធ្វើឱ្យ 10%, 20%, 30%, 50% មេតាណុល, អេតាណុល, អ៊ីសូប្រូផាណុល, អាសេតូនីទ្រីលត្រូវបានរៀបចំនៅកំហាប់នៃ 0.01 មីលីក្រាម / មីល្លីលីត្រក្នុងសារធាតុរាវ Solifenacin succinate ។ដំណោះស្រាយខាងលើត្រូវបានដាក់ចូលទៅក្នុងដបកែវ និង PP vials រៀងគ្នា។នៅសីតុណ្ហភាពបន្ទប់ ស្ថេរភាពរបស់វាត្រូវបានសិក្សាបង្ហាញ។ការស៊ើបអង្កេតបានរកឃើញថាសារធាតុរំលាយសរីរាង្គតិចតួចពេកមិនអាចការពារការស្រូបយកបានឡើយ ខណៈពេលដែលសារធាតុរំលាយសរីរាង្គច្រើនពេក សារធាតុរំលាយនឹងនាំឱ្យមានរូបរាងមិនធម្មតានៃកំពូលមេ ដោយសារឥទ្ធិពលសារធាតុរំលាយ។មានតែសារធាតុរំលាយសរីរាង្គកម្រិតមធ្យមប៉ុណ្ណោះដែលអាចត្រូវបានបន្ថែមដើម្បីការពារប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព អាស៊ីត succinic Solifenacin ត្រូវបានស្រូបយកនៅលើកញ្ចក់ បន្ថែម 50% មេតាណុល ឬអេតាណុល ឬ 30% ~ 50% acetonitrile អាចយកឈ្នះលើអន្តរកម្មខ្សោយរវាងថ្នាំ និងផ្ទៃនៃដប។

ដបកែវ PP ដបកែវ ដបកែវ ដបកែវ ដបកែវ
ពេលវេលាផ្ទុក 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% អាសេតូនីទ្រីល 823.6 822.5 822 822.6 823.6
50% អាសេតូនីទ្រីល 822.1 826.6 828.9 830.9 838.5
30% isopropanol 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% អេតាណុល 828.6 825.6 831.4 832.7 830.4
50% មេតាណុល 835.8 825 825.6 825.8 823.1
តារាងទី 4 ឥទ្ធិពលនៃសារធាតុរំលាយសរីរាង្គផ្សេងៗគ្នាលើការស្រូបយកដបកែវ

ថា solifenacin succinate ត្រូវបានរក្សាទុកជាអាទិភាពនៅក្នុងដំណោះស្រាយ។តារាងលេខ 4
វាត្រូវបានបង្ហាញថានៅពេលដែល solifenacin succinate ត្រូវបានរក្សាទុកក្នុងដបកែវសូមប្រើ
បន្ទាប់ពីដំណោះស្រាយសារធាតុរំលាយសរីរាង្គនៃឧទាហរណ៍ខាងលើត្រូវបានពនឺ succinate នៅក្នុងដបកែវ។តំបន់កំពូលនៃលីណាស៊ីនក្នុងរយៈពេល 48 ម៉ោងគឺដូចគ្នានឹងតំបន់កំពូលនៃ PP vial នៅ 0 ម៉ោង។រវាង 0.98 និង 1.02 ទិន្នន័យមានស្ថេរភាព។

ការសន្និដ្ឋាន 3.0៖
ម៉ាកផ្សេងគ្នានៃដបកែវសម្រាប់សមាសធាតុមូលដ្ឋានខ្សោយនៃអាស៊ីត succinic Solifenacin នឹងបង្កើតកម្រិតនៃការស្រូបយកខុសគ្នា ការស្រូបយកគឺបណ្តាលមកពីអន្តរកម្មនៃក្រុមអាមីណូប្រូតុងជាមួយនឹងក្រុម silanol ដោយឥតគិតថ្លៃ។ដូច្នេះ អត្ថបទនេះរំលឹកដល់ក្រុមហ៊ុនធ្វើតេស្តថ្នាំថា ក្នុងអំឡុងពេលផ្ទុករាវ ឬការវិភាគ ត្រូវប្រាកដថាត្រូវយកចិត្តទុកដាក់ចំពោះការបាត់បង់ថ្នាំ កម្រិត pH នៃសារធាតុរំលាយសមស្រប ឬ pH នៃសារធាតុរំលាយដែលសមស្របអាចត្រូវបានស៊ើបអង្កេតជាមុន។ឧទាហរណ៍ ដូច្នេះសម្រាប់សារធាតុរំលាយអូហ្កានិក ដើម្បីជៀសវាងអន្តរកម្មរវាងថ្នាំមូលដ្ឋាន និងកញ្ចក់ ដើម្បីកាត់បន្ថយភាពលំអៀងនៃទិន្នន័យអំឡុងពេលវិភាគថ្នាំ និងការលំអៀងជាលទ្ធផលលើការស៊ើបអង្កេត។

[1] Nema S, Ludwig JD.ទម្រង់កិតើឱសថ - ឱសថមាតាបិតា៖ បរិមាណទី ៣៖ បទប្បញ្ញត្តិ សុពលភាព និងអនាគតកាល។ទី 3 ed ។សារព័ត៌មាន Crc; ឆ្នាំ ២០១១ ។
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Shamy TM ។ភាពធន់គីមីនៃវ៉ែនតា K2O-CaO-MgO-SiO2, Phys Chem Glass 1973;១៤:១​-​៥
[4] El-Shamy TM ។ជំហានកំណត់អត្រាក្នុងការចាត់ចែងនៃកញ្ចក់ស៊ីលីកេត។
Phys Chem Glass 1973;១៤:១៨-១៩។
[5] Mathes J, Friess W. ឥទ្ធិពលនៃ pH និងកម្លាំង ionic លើ IgG adsorption tovials ។
Eur J Pharm Biopham 2011, 78(2):239-
[6] Bacon FR, Raggon FC ។ការផ្សព្វផ្សាយការវាយប្រហារលើកញ្ចក់ និងស៊ីលីកា ដោយ Citrateand
Anions ផ្សេងទៀតនៅក្នុងដំណោះស្រាយអព្យាក្រឹត។J AM

រូបភាពទី 4. អន្តរកម្មរវាងក្រុមអាមីណូ protonated នៃ solifenacin និងក្រុម silanol dissociated នៅលើផ្ទៃកញ្ចក់